人类主要通过被感染动物咬伤或直接接触被感染动物的血液、体液或皮损而感染猴痘，通常由动物传染给人，有时也由人传染给人。
猴痘病毒可以从动物密切接触传染给人，尽管人与人之间的传染不太可能发生，但与受感染者的密切接触是可能导致传染的。患者的初始症状包括发烧、头痛、肌肉酸痛、背痛、淋巴结肿大，随后在面部和身体上出现大范围的皮疹，通常持续2-4周。
一般认为，在直接和长时间的面对面接触中，它是通过含有病毒的大量呼吸道飞沫传播的。
另外，猴痘还可以通过直接接触感染者的体液或病毒污染的物品(如衣服和被褥)而传播。
然而，猴痘的传染性远远低于天花，因此人传人传染的情况很少。
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